本作的前半部份發(fā)生于《生化危機(jī)2》之前,女主角吉爾于洋館事件后,一直調(diào)查有關(guān)安布雷拉公司的地下業(yè)務(wù)。當(dāng)時(shí)美國(guó)聯(lián)邦政府決定以核彈徹底毀滅浣熊市,吉爾于是展開(kāi)她的逃亡之旅。在逃亡期間,她受到安布雷拉公司歐洲分部派來(lái)浣熊市的生物武器追擊者(Nemesis)追殺,并且遇上了隸屬于Umbrella Biohazard Countermeasure Service(UBCS)的男主角卡洛斯,以及UBCS成員Mikhail Victor、Nicholai Ginovaef。吉爾及卡洛斯逃至市政府時(shí),吉爾不幸受到追擊者攻擊而感染了T-病毒,于是卡洛斯便到安布雷拉公司旗下的附屬醫(yī)院尋找解藥。